Когда мы говорим об иммунитете, то чаще всего подразумеваем способность организма человека противостоять бактериям и вирусам. Тем не менее, не только нам приходится сражаться с патогенами. Например, даже у бактерий есть свои вирусы — фаги, а также защищающая от них своеобразная система адаптивного иммунитета CRISPR-Cas.

Методы генной инженерии всё чаще находят применение в медицине. Четыре года назад мы писали, как семилетнего мальчика избавили от редкой болезни – буллезного эпидермолиза, при котором человек в буквальном смысле постепенно лишается кожи; спасением стала трансгенная кожа, выращенная в лаборатории. 

В новой статье в The New England Journal of Medicine речь снова о CRISPR/Cas – на этот раз его направили против наследственной полинейропатии, связанной с белком транстиретином. Он помогает транспортировать гормон тироксин и витамин ретинол. Синтезируется транстиретин в печени, в мозге и в сетчатке глаза. Как и у любого белка, у транстиретина есть уникальная трёхмерная форма – результат свёртывания полипептидной цепи при взаимодействии её аминокислот друг с другом и со средой. В случае транстиретина бывает так, что он сворачивается неправильно, и его молекулы начинают слипаться друг с другом, образуя в тканях белковые отложения – так называемые амилоиды (не путать с бета-амилоидом – одним из белков болезни Альцгеймера). 

Транстиретиновые отложения-амилоиды накапливаются преимущественно в нервах и в сердце. Начинаются боли, развивается потеря чувствительности, сердце не может выдерживать большие нагрузки, и т. д.

Сотрудники биотехнологических компаний Regeneron Pharmaceuticals и Intellia Therapeutics именно так и поступили: они отправили в клетки генетический редактор CRISPR/Cas, чтобы он вообще отключил ген транстиретина. Мы много раз писали про то, что такое CRISPR/Cas и как он работает, особенно подробно – в связи с Нобелевской премией, которую дали его разработчикам. У CRISPR/Cas есть много разновидностей, в данном случае использовали ту, которая ищет в клеточной ДНК нужный ген и просто разрезает его. Клетка, почувствовав повреждение, включает ремонтную систему и заделывает разрыв в ДНК, но заделывает его так, что отремонтированный ген перестаёт работать.

Молекулярную машину CRISPR/Cas упаковывали в липидные частицы и в разных дозах вводили четырём мужчинам и двум женщинам в возрасте между 46 и 64 годами с семейной (то есть наследственной) амилоидной полинейропатией. Печень проверяет любую чужеродную субстанцию, которую она почувствует в крови, поэтому можно было рассчитывать на то, что частицы с генетическим редактором быстро сконцентрируются именно в печени, где синтезируется львиная доля транстиретина. Спустя 28 дней у трёх добровольцев-мужчин, которые получили бо́льшую дозу генетического лекарства, уровень транстиретина упал на 80–96%. 

В течение нескольких месяцев после введения препарата симптомы нейропатии ослабели, серьёзных побочных эффектов не наблюдалось. Конечно, за пациентами будут наблюдать и дальше, на случай, если какие-то отложенные эффекты всё-таки возникнут; очевидно, что исследователи ещё будут работать над оптимальными дозами. Но, так или иначе, всё это лишний раз доказывает, что использование методов генной инженерии в медицине – не просто фигура речи.

Источник : ( https://iq.hse.ru/news/409995803.html ), ( https://www.nkj.ru/news/41679/?fbclid=IwAR1g1AFXiZ6kU98tw4R4QH6JRfvXpZvJzVSWMYQaMyvOZvKbRl81315iKK0 )